Antioxidant effect of endothelin-1 receptor antagonist protects the rat kidney against chronic injury induced by hypertension and hyperglycemia / Efeito antioxidante de antagonista dos receptores de endotelina-1 protege ratos contra lesão renal crônica induzida por hipertensão e hiperglicemia

ABSTRACT Hypertension and Diabetes mellitus are the two main causes of chronic kidney disease that culminate in the final stage of kidney disease. Since these two risk factors are common and can overlap, new approaches to prevent or treat them are needed. Macitentan (MAC) is a new non-selective antagonist of the endothelin-1 (ET-1) receptor. This study aimed to evaluate the effect of chronic blockade of ET-1 receptor with MAC on the alteration of renal function observed in hypertensive and hyperglycemic animals. Genetically hypertensive rats were divided into control hypertensive (HT-CTL) group, hypertensive and hyperglycemic (HT+DIAB) group, and hypertensive and hyperglycemic group that received 25 mg/kg macitentan (HT-DIAB+MAC25) via gavage for 60 days. Kidney function and parameters associated with oxidative and nitrosative stress were evaluated. Immunohistochemistry for neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), ET-1, and catalase in the renal cortex was performed. The HT+DIAB group showed a decrease in kidney function and an increase in NGAL expression in the renal cortex, as well as an increase in oxidative stress. MAC treatment was associated with attenuated ET-1 and NGAL production and increases in antioxidant defense (catalase expression) and nitric oxide production. In addition, MAC prevented an increase in oxidant injury (as measured by urinary hydroperoxide and lipid peroxidation), thus improving renal function. Our results suggest that the antioxidant effect of the ET-1 receptor antagonist MAC is involved in the improvement of kidney function observed in hypertensive and hyperglycemic rats.

RESUMO Hipertensão e Diabetes Mellitus figuram como as duas principais causas de doença renal crônica que culmina em doença renal terminal. Uma vez que os dois fatores de risco são comuns e podem se sobrepor, novas abordagens preventivas e terapêuticas se fazem necessárias. O macitentan (MAC) é um novo antagonista não-seletivo dos receptores da endotelina-1 (ET-1). O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do bloqueio crônico dos receptores da ET-1 com MAC sobre a alteração da função renal em animais hipertensos e hiperglicêmicos. Ratos geneticamente hipertensos foram divididos em grupos com animais hipertensos de controle (HT-CTL), hipertensos e hiperglicêmicos (HT+DIAB) e hipertensos e hiperglicêmicos tratados com 25 mg/kg de macitentan (HT-DIAB+MAC25) via gavagem por 60 dias. Foram avaliados função renal e parâmetros associados ao estresse oxidativo e nitrosativo. Exames de imunoistoquímica foram realizados para lipocalina associada à gelatinase neutrofílica (NGAL), ET-1 e catalase no córtex renal. O grupo HT+DIAB exibiu diminuição da função renal e aumento na expressão de NGAL no córtex renal, bem como estresse oxidativo aumentado. O tratamento com MAC foi associado a atenuação da produção de ET-1 e NGAL e maior ativação das defesas antioxidantes (expressão de catalase) e elevação da produção de óxido nítrico. Além disso, o MAC evitou exacerbação da lesão oxidante (medida por hidroperóxidos urinários e peroxidação lipídica), melhorando assim a função renal. Nossos resultados sugerem que o efeito antioxidante do antagonista dos receptores da ET-1 MAC esteja imbricado no aprimoramento da função renal observada em ratos hipertensos e hiperglicêmicos.

Blood pressure and renal injury in dogs with visceral leishmaniasis / Pressão sanguínea e lesão renal em cães com leishmaniose visceral

Systemic hypertension is known to be a common consequence of chronic renal disease, which is frequently diagnosed in dogs with visceral leishmaniasis. Although many veterinary investigations have looked at the renal injury caused by Leishmania spp., the role played by this complication in the development of arterial hypertension documented in some animals with visceral leishmaniasis is not completely understood. In this study, 18 adult dogs with naturally-occurring visceral leishmaniasis and varying clinical signs underwent an indirect blood pressure measurement. Also, sera and spot urine were used for laboratory tests. The median systolic blood pressure was 135.2mmHg (95% confidence interval: 128.5-147.7), median mean arterial pressure was 105.8mmHg (98.3-110.4), and median diastolic arterial pressure was 88.5mmHg (77.8-92.5). No differences existed between asymptomatic and symptomatic animals regarding arterial pressure, and no correlations were documented between blood pressure and serum creatinine, blood urea, urine protein-to-creatinine ratio, urine specific gravity, and the fractional excretion of sodium and potassium. Although an association between hypertension and the identification of inflammation on histopathology could not be demonstrated in hypertensive animals, the assessment of kidney samples from 12 dogs indicated mild inflammation with a lymphoplasmacytic infiltrate (6/12), moderate inflammation with multifocal lymphoplasmacytic and histiocytic infiltrates (3/12), and multifocal degeneration and protein casts (2/12). Anti-Leishmania spp. immunohistochemistry assays stained the renal epithelium in 2/12 of the animals. Even though mild systemic hypertension was documented in a small subset of animals, no relationship between the severity of clinical signs and hypertension could be anticipated.(AU)

A hipertensão sistêmica é reconhecida como uma consequência comum da doença renal crônica, cujo diagnóstico é frequente em cães com leishmaniose visceral. Embora muitas pesquisas veterinárias tenham investigado a lesão renal causada pela Leishmania spp., o papel dessa complicação no desenvolvimento da hipertensão arterial documentada em alguns animais com leishmaniose visceral ainda não é completamente compreendido. Neste estudo, 18 cães adultos com diagnóstico de leishmaniose visceral e sinais clínicos variáveis foram submetidos à avaliação indireta da pressão arterial. Além disso, foram coletados soro e urina para análises laboratoriais. As medianas das pressões arteriais sistólica, média e diastólica foram 135,2mmHg (intervalo de confiança de 95%: 128,5-147,7), 105,8mmHg (98,3-110,4) e 88,5mmHg (77,8-92,5), respectivamente. Não foram constatadas diferenças entre os cães assintomáticos e sintomáticos em relação à pressão arterial, assim como não houve correlação entre a pressão arterial e a creatinina e uréia séricas, relação proteína-creatinina urinária, densidade urinária e excreção fracionada de sódio e potássio. Embora não tenha sido evidenciada associação entre hipertensão arterial e inflamação do tecido renal à histopatologia, a avaliação das amostras oriundas de 12 cães indicou inflamação leve, com infiltrado linfoplasmocitário (6/12), inflamação moderada com infiltrados linfoplasmocitário e histiocítico multifocais (3/12), além de degeneração multifocal e cilindros protéicos (2/12). Ensaios imunoistoquímicos anti-Leishmania spp. marcaram o epitélio renal em 2/12 animais. Apesar de hipertensão leve ter sido documentada em uma pequena parcela dos cães estudados, não se evidenciou relação entre a severidade dos sinais clínicos e o desenvolvimento de hipertensão arterial.(AU)

Displasia renal em cão da raça Rotweiller / Renal dysplasia in a dog breed Rotweiller

Descreveram-se os achados clínicos e patológicos de um caso de displasia renal em um cão da raça Rotweiller com oito meses de idade. O animal apresentou vômitos, emagrecimento, polidpsia e poliúria. Houve elevação sanguínea de creatinina, cálcio e da fosfatase alcalina. À necropsia, notaram-se os rins diminuídos de tamanho, com estruturas císticas proeminentes sobre a superfície natural do órgão e, ao corte, firmes e com estruturas císticas distribuídas pelo parênquima. Na avaliação histológica, havia glomérulos imaturos, fibroplasia intersticial e dilatação cística tubular.

In this study we describe the clinical and pathological findings of a case of renal dysplasia in a dog from the Rottweiler breed at 8 months of age. The animal presented vomiting, weight loss, polydipsia and polyuria. There was an increase of blood creatinine, calcium, and alkaline phosphatase. At necropsy it was noted that the kidneys were reduced in size, with prominent cystic structures on the natural surface of the body and the cutting and firm with cystic structures distributed throughout the parenchyma. The histological evaluation was immature glomeruli, interstitial fibroplasia and tubular cystic dilation.

Riñón y deportes / Kidney and sports

La actividad deportiva ha ido ganando adeptos en nuestro país, sin hacer diferencias entre grupos socio-económicos ni por edades. Los beneficios que aporta esta actividad física son ampliamente reconocidos y tienden a mejorar la calidad de vida de quienes la realizan, pero la práctica de estos mismos deportes puede tener efectos adversos, mas allá de las clásicas lesiones ortopédicas y/o traumatológicas. Ya sea por la agresividad del deporte en sí, la demanda física excesiva que requiere, o por condiciones de salud personales, esta actividad puede alterar la función o lesionar otros sistemas u órganos. En este artículo se revisan los efectos adversos que pueden tener algunos deportes o actividad física sobre el riñón -sano y enfermo-, y sobre algunos parámetros de regulación homeostática renal, con especial énfasis en la edad pediátrica.

La lepra y el riñon / Leprosy and the kidneys

Revisamos los efectos causados por la lepra sobre riñón, los cuales no se deben a la presencia del bacilo en los nervios o en parenquima renal, sino fenómenos secundarios, tales como formación de complejos inmunes, precipitación de proteínas resultantes de la inflamación crónica o complicaciones de la terapia antileprosa, principalmente. Se incluye: a) defectos en la concentración y acidificación de la orina, b) nefritis intersticial aguda o crónica, c) insuficiencia renal aguda, d) amiloidosis sistémica secundaria, e) glomerulonefritis. Se analizan los mecanismos por los cuales se producen estas lesiones y se describen las circunstancias documentadas sobre la lepra y transplante renal. La lepra no es una contraindicación para este transplante porque si bien se requiere de inmunosupresión, la enfermedad puede no reactivarse y si lo hace, se controla con la poliquimioterapia disponible. La lesión renal en la lepra predomina en los enfermos multibacilares y en la reacciones de tipo 2 o eritema nodoso leproso. En general es silenciosa, crónica y puede llegar a ser causa de muerte en estos enfermos. Se detecta con facilidad con el simple examen parcial de orina, que revela albuminuria, cilindruria y hematuria. Este examen debe hacerse en todo paciente con lepra y debe tener carácter obligatorio en la reacción tipo 2, en la cual, junto con los síntomas cutáneos, neuríticos y oculares, se presenta algún grado de compromiso renal, en el 100 por ciento de las reacciones. El compromiso renal que la lepra produce en los enfermos colombianos, se ha relegado a un segundo plano ante las manifestaciones dermatológicas. Se ha documentado amiloidosis secundaria sistémica y glomerulonefritis por depósito de complejos inmunes

Fístulas arteriovenosas renales / Renal arteriovenosas fistulas

Em 5 pacientes con fístulas arteriovenosas renales, 4 de origem traumático y 1 por perforación de un aneurisma arteriosclerótico en una vena adyacente, se operaron 4 entre los 20 días y 3 años de producida la lesión. La indicación se basó en la presencia de hematuria persistente, compromiso hemodinámico general, hipertensión arterial, posibilidades de deterioro de la función renal y/o riesgo de rotura del aneurisma. La cirugía consistió en el 1r caso, en la ligadura de los vasos comprometidos y resección parcial del riñon; en el 3§ en la ligadura de la arteria comprometida; en el 4§ cierre del orificio fistular, utilizando hipotyermia profunda y paro cardíaco; en el 5§ en la resección del aneurisma y reparación "ex-situ" de los vasos comprometidos. El 2§ no fue operado porque su fístula era pequeña. Todos los pacientes quírurgicos evolucionaron favorablemente, menos 1 que falleció aol año, por agravamiento de su insuficiencia renal crónica